流行性感冒診療方案(2019年版修訂版)
流行性感冒(以下簡稱流感)是流感病毒引起的一種急性呼吸道傳染病,甲型和乙型流感病毒每年呈季節(jié)性流行,其中甲型流感病毒可引起全球大流行。全國流感監(jiān)測結(jié)果顯示,每年 10 月我國各地陸續(xù)進入流感冬春季流行季節(jié)。
流感起病急,雖然大多為自限性,但部分患者因出現(xiàn)肺炎等并發(fā)癥或基礎疾病加重發(fā)展成重癥病例,少數(shù)危重癥病例病情進展快,可因急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)、急性壞死性腦病或多器官功能不全等并發(fā)癥而死亡。重癥流感主要發(fā)生在老年人、年幼兒童、肥胖、孕產(chǎn)婦和有慢性基礎疾病者等高危人群,也可發(fā)生在一般人群。
為進一步規(guī)范和加強流感臨床診治工作,減少重癥流感發(fā)生,降低病死率,在《流行性感冒診療方案(2018 年版修訂版)》的基礎上,結(jié)合近期國內(nèi)外研究成果及我國既往流感診療經(jīng)驗,制定本診療方案。
一、病原學
流感病毒屬于正粘病毒科,為單股、負鏈、分節(jié)段 RNA 病毒。根據(jù)核蛋白和基質(zhì)蛋白不同,分為甲、乙、丙、丁四型。
目前感染人的主要是甲型流感病毒中的 H1N1、H3N2 亞型及乙型流感病毒中的 Victoria 和 Yamagata 系。
流感病毒對乙醇、碘伏、碘酊等常用消毒劑敏感;對紫外線和熱敏感,56℃條件下 30 分鐘可滅活。
二、流行病學
(一)傳染源患者和隱性感染者是主要傳染源。從潛伏期末到急性期都有傳染性,病毒在人呼吸道分泌物中一般持續(xù)排毒 3~7 天,兒童、免疫功能受損及危重患者排毒時間可超過 1 周。
(二)傳播途徑流感病毒主要通過打噴嚏和咳嗽等飛沫傳播,經(jīng)口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或間接接觸感染。接觸被病毒污染的物品也可通過上述途徑感染。在特定場所,如人群密集且密閉或通風不良的房間內(nèi),也可能通過氣溶膠的形式傳播,需引起警惕。
(三)易感人群人群普遍易感。接種流感疫苗可有效預防相應亞型/系的流感病毒感染。
(四)重癥病例的高危人群下列人群感染流感病毒后較易發(fā)展為重癥病例,應給予高度重視,盡早進行流感病毒核酸檢測及其他必要檢查,給予抗病毒藥物治療。
1.年齡<5 歲的兒童(年齡<2 歲更易發(fā)生嚴重并發(fā)癥);
2.年齡≥65 歲的老年人;
3.伴有以下疾病或狀況者:慢性呼吸系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病(高血壓除外)、腎病、肝病、血液系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)及神經(jīng)肌肉疾病、代謝及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、免疫功能抑制等;
4.肥胖者[體重指數(shù)(body mass index,BMI)大于 30];
5.妊娠及圍產(chǎn)期婦女。
三、發(fā)病機制及病理改變
(一)發(fā)病機制甲、乙型流感病毒通過血凝素(HA)與呼吸道上皮細胞表面的唾液酸受體結(jié)合啟動感染。流感病毒通過細胞內(nèi)吞作用進入宿主細胞,病毒基因組在細胞核內(nèi)進行轉(zhuǎn)錄和復制,復制出大量新的子代病毒并感染其他細胞。流感病毒感染人體后,可誘發(fā)細胞因子風暴,導致全身炎癥反應,從而導致 ARDS、休克、腦病及多器官功能不全等多種并發(fā)癥。
(二)病理改變主要表現(xiàn)為呼吸道纖毛上皮細胞呈簇狀脫落、上皮細胞化生、固有層黏膜細胞充血、水腫伴單核細胞浸潤等病理變化。重癥病例可出現(xiàn)肺炎的改變;危重癥者可合并彌漫性肺泡損害;合并腦病時出現(xiàn)腦組織彌漫性充血、水腫、壞死,急性壞死性腦病表現(xiàn)為丘腦為主的對稱性壞死性病變;合并心臟損害時出現(xiàn)間質(zhì)出血、淋巴細胞浸潤、心肌細胞腫脹和壞死等心肌炎的表現(xiàn)。
四、臨床表現(xiàn)和實驗室檢查
潛伏期一般為 1~7 天,多為 2~4 天。
(一)臨床表現(xiàn)主要以發(fā)熱、頭痛、肌痛和全身不適起病,體溫可達 39~ 40℃,可有畏寒、寒戰(zhàn),多伴全身肌肉關(guān)節(jié)酸痛、乏力、食欲減退等全身癥狀,常有咽喉痛、干咳,可有鼻塞、流涕、胸骨后不適,顏面潮紅,眼結(jié)膜充血等。部分患者癥狀輕微或無流感癥狀。感染乙型流感的兒童常以嘔吐、腹痛、腹瀉為主要表現(xiàn)。無并發(fā)癥者呈自限性,多于發(fā)病 3~4 天后發(fā)熱逐漸消退,全身癥狀好轉(zhuǎn),但咳嗽、體力恢復常需較長時間。
(二)并發(fā)癥肺炎是最常見的并發(fā)癥,其他并發(fā)癥有神經(jīng)系統(tǒng)損傷、心臟損傷、肌炎和橫紋肌溶解、膿毒性休克等。
1.肺炎流感病毒可侵犯下呼吸道,引起原發(fā)性病毒性肺炎,重癥流感患者容易合并細菌、真菌等其他病原體感染,嚴重者可出現(xiàn) ARDS。
2.神經(jīng)系統(tǒng)損傷包括腦炎、腦膜炎、腦病、脊髓炎、吉蘭-巴雷綜合征(Guillain-Barre syndrome)等,其中急性壞死性腦病多見于兒童。
3.心臟損傷主要有心肌炎、心包炎。可見肌酸激酶升高,心電圖、心臟超聲等異常,嚴重者可出現(xiàn)心力衰竭。此外,感染流感病毒后,心肌梗死、缺血性心臟病相關(guān)住院和死亡的風險明顯增加。
4.肌炎和橫紋肌溶解主要表現(xiàn)為肌痛、肌無力、血清肌酸激酶、肌紅蛋白升高和急性腎損傷等。
5.膿毒性休克主要表現(xiàn)為低血壓、組織灌注不足及多器官功能不全等。
(三)實驗室檢查
1.血常規(guī):外周血白細胞總數(shù)一般不高或降低,重癥病例淋巴細胞計數(shù)明顯降低。
2.血生化:可有天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶、肌酐等升高。少數(shù)病例肌酸激酶升高;部分病例出現(xiàn)低鉀血癥等電解質(zhì)紊亂。休克病例血乳酸可升高。
3.動脈血氣分析:重癥患者可有氧分壓、血氧飽和度、氧合指數(shù)下降,酸堿失衡。
4.腦脊液:中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累者細胞數(shù)和蛋白可正?;蛏?高;急性壞死性腦病典型表現(xiàn)為細胞數(shù)大致正常,蛋白增高。
5.病原學相關(guān)檢查:
(1)病毒抗原檢測:病毒抗原檢測可采用膠體金法和免疫熒光法。抗原檢測速度快,但敏感性低于核酸檢測。病毒抗原檢測陽性支持診斷,但陰性不能排除流感。
(2)病毒核酸檢測:病毒核酸檢測的敏感性和特異性很高,且能區(qū)分病毒類型和亞型。目前主要包括實時熒光定量 PCR 和快速多重 PCR。熒光定量 PCR 法可檢測呼吸道標本(鼻拭子、咽拭子、鼻咽或氣管抽取物、痰)中的流感病毒核酸,且可區(qū)分流感病毒亞型。對重癥患者,檢測下呼吸道(痰或氣管抽取物)標本更加準確。
(3)病毒培養(yǎng)分離:從呼吸道標本培養(yǎng)分離出流感病毒是流感診斷的金標準。但由于病毒培養(yǎng)周期較長,生物安全條件要求高,不建議應用于臨床診療。
(4)血清學檢測:IgG 抗體水平恢復期比急性期呈 4 倍或以上升高有回顧性診斷意義。IgM 抗體檢測敏感性較低,不建議常規(guī)使用。
(四)影像學表現(xiàn)并發(fā)肺炎者影像學表現(xiàn)為肺內(nèi)斑片狀、磨玻璃影、多葉段滲出性病灶;進展迅速者可發(fā)展為雙肺彌漫的滲出性病變或?qū)嵶儯瑐€別病例可見胸腔積液。 急性壞死性腦病 CT 或 MRI 可見對稱性、多灶性腦損傷,包括雙側(cè)丘腦、腦室周圍白質(zhì)、內(nèi)囊、殼核、腦干被蓋上部(第四腦室、中腦水管腹側(cè))和小腦髓質(zhì)等。
五、診斷
主要結(jié)合流行病學史、臨床表現(xiàn)和病原學檢查進行診斷。在流感流行季節(jié),即使臨床表現(xiàn)不典型,特別是有重癥流感高危因素或住院患者,仍需考慮流感可能,應行病原學檢測。在流感散發(fā)季節(jié),對疑似病毒性肺炎的住院患者,除檢測常見呼吸道病原體外,還需行流感病毒檢測。
(一)臨床診斷病例有流行病學史(發(fā)病前 7 天內(nèi)在無有效個人防護的情況下與疑似或確診流感患者有密切接觸,或?qū)儆诹鞲袠硬±奂l(fā)病者之一,或有明確傳染他人的證據(jù))和上述流感臨床表現(xiàn),且排除其他引起流感樣癥狀的疾病。
(二)確定診斷病例有上述流感臨床表現(xiàn),具有以下一種或以上病原學檢測結(jié)果陽性:
1.流感病毒核酸檢測陽性。
2.流感抗原檢測陽性。
3.流感病毒培養(yǎng)分離陽性。
4.急性期和恢復期雙份血清的流感病毒特異性 IgG 抗體水平呈 4 倍或以上升高。
六、重癥與危重病例
(一)出現(xiàn)以下情況之一者為重癥病例
1.持續(xù)高熱>3 天,伴有劇烈咳嗽,咳膿痰、血痰,或胸痛;
2.呼吸頻率快,呼吸困難,口唇紫紺;
3.神志改變:反應遲鈍、嗜睡、躁動、驚厥等;
4.嚴重嘔吐、腹瀉,出現(xiàn)脫水表現(xiàn);
5.合并肺炎;
6.原有基礎疾病明顯加重;
7.需住院治療的其他臨床情況。
(二)出現(xiàn)以下情況之一者為危重病例
1.呼吸衰竭;
2.急性壞死性腦??;
3.膿毒性休克;
4.多器官功能不全;
5.出現(xiàn)其他需進行監(jiān)護治療的嚴重臨床情況。
七、鑒別診斷
(一)普通感冒流感的全身癥狀比普通感冒重;追蹤流行病學史有助于鑒別;普通感冒的流感病原學檢測陰性,或可找到相應的病原學證據(jù)。 (二)其他上呼吸道感染包括急性咽炎、扁桃體炎、鼻炎和鼻竇炎。感染與癥狀主要限于相應部位。流感病原學檢查陰性。
(三)其他下呼吸道感染流感有咳嗽癥狀或合并氣管-支氣管炎時需與急性氣管-支氣管炎相鑒別;合并肺炎時需要與其他肺炎,包括細菌性肺炎、支原體肺炎、衣原體肺炎、非流感病毒性肺炎、真菌性肺炎、肺結(jié)核等相鑒別。根據(jù)臨床特征可作出初步判斷,病原學檢查可資確診。
八、治療
(一)基本原則
1.對臨床診斷病例和確診病例應盡早隔離治療。
2.住院治療標準(滿足下列標準任意 1 條):
(1)基礎疾病明顯加重,如:慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、慢性心功能不全、慢性腎功能不全、肝硬化等。
(2)符合重癥或危重流感診斷標準。
3.非住院患者居家隔離,保持房間通風,佩戴口罩。充分休息,多飲水,飲食應當易于消化和富有營養(yǎng)。密切觀察病情變化,尤其是兒童和老年患者。
4.流感病毒感染高危人群容易引發(fā)重癥流感,盡早抗病毒治療可減輕癥狀,減少并發(fā)癥,縮短病程,降低病死率。
5.避免盲目或不恰當使用抗菌藥物。僅在有細菌感染指征時使用抗菌藥物。
6.合理選用退熱藥物,兒童忌用阿司匹林或含阿司匹林藥物以及其他水楊酸制劑。辨證使用中醫(yī)藥。
(二)對癥治療高熱者可進行物理降溫,或應用解熱藥物??人钥忍祰乐卣呓o予止咳祛痰藥物。根據(jù)缺氧程度采用適當?shù)姆绞竭M行氧療。
(三)抗病毒治療
1.抗流感病毒治療時機重癥或有重癥流感高危因素的患者,應盡早給予經(jīng)驗性抗流感病毒治療,不必等待病毒檢測結(jié)果。發(fā)病 48 小時內(nèi)進行抗病毒治療可減少并發(fā)癥、降低病死率、縮短住院時間;發(fā)病時間超過 48 小時的重癥患者依然可從抗病毒治療中獲益。非重癥且無重癥流感高危因素的患者,在發(fā)病 48 小時內(nèi),充分評價風險和收益后,再考慮是否給予抗病毒治療。
2.抗流感病毒藥物我國目前上市的藥物有神經(jīng)氨酸酶抑制劑、血凝素抑制劑和 M2 離子通道阻滯劑三種。
(1)神經(jīng)氨酸酶抑制劑對甲型、乙型流感均有效,包括以下幾種:
①奧司他韋(膠囊/顆粒):成人劑量每次 75mg,每日 2 次。 11 1 歲以下兒童推薦劑量:0~8 月齡,每次 3.0 mg/kg,每日 2 次; 9~11 月齡,每次 3.5mg/kg,每日 2 次。1 歲及以上年齡兒童推薦劑量:體重不足 15kg 者,每次 30mg,每日 2 次;體重 15~ 23kg 者,每次 45mg,每日 2 次;體重 23~40kg 者,每次 60mg,每日 2 次;體重大于 40kg 者,每次 75mg,每日 2 次。療程 5 天,重癥患者療程可適當延長。腎功能不全者要根據(jù)腎功能調(diào)整劑量。
②扎那米韋(吸入噴霧劑):適用于成人及 7 歲以上青少年,用法:每次 10mg,每天 2 次(間隔 12 小時),療程 5 天。慢性呼吸系統(tǒng)疾病患者用藥后發(fā)生支氣管痙攣的風險較高,應慎用。
③帕拉米韋:成人用量為 300~600mg,小于 30 天新生兒 6mg/kg,31~90 天嬰兒 8mg/kg,91 天~17 歲兒童 10mg/kg,靜脈滴注,每日 1 次,1~5 天,重癥患者療程可適當延長。
(2)血凝素抑制劑阿比多爾:可用于成人甲、乙型流感的治療。用量為每次 200mg,每日 3 次,療程 5 天。我國臨床應用數(shù)據(jù)有限,需密切觀察療效和不良反應。
(3)M2 離子通道阻滯劑金剛烷胺和金剛乙胺:針對甲型流感病毒,但對目前流行的流感病毒株耐藥,不建議使用。
(四)重癥病例的治療治療原則:積極治療原發(fā)病,防治并發(fā)癥,并進行有效的器官保護和功能支持。
1.低氧血癥或呼吸衰竭是重癥和危重癥患者的主要表現(xiàn),需要密切監(jiān)護,及時給予相應的治療,包括常規(guī)氧療、鼻導管高流量氧療、無創(chuàng)通氣或有創(chuàng)機械通氣等。對難治性低氧血癥患者,可考慮使用體外膜肺氧合(Extracorporeal membrane oxygenation,ECMO)。出現(xiàn)其他臟器功能損害時,給予相應支持治療。
2.對于重癥流感患者,抗病毒治療療程尚不明確,有條件的醫(yī)院可根據(jù)核酸檢測結(jié)果適當延長抗病毒治療時間。不推薦雙倍劑量或聯(lián)合應用兩種神經(jīng)氨酸酶抑制劑治療。
3.重癥流感患者常合并細菌或真菌感染,需密切關(guān)注病情變化,積極留取標本送檢病原學,及時、合理應用抗細菌或抗真菌藥物。
4.合并神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥時應給予降顱壓、鎮(zhèn)靜止驚等對癥處理;急性壞死性腦病無特效治療,可給予糖皮質(zhì)激素和丙種球蛋白等治療。
(五)中醫(yī)治療
1.輕癥辨證治療方案。
(1)風熱犯衛(wèi)。主癥:發(fā)病初期,發(fā)熱或未發(fā)熱,咽紅不適,輕咳少痰,無汗。 舌脈:舌質(zhì)紅,苔薄或薄膩,脈浮數(shù)。治法:疏風解表,清熱解毒?;痉剿帲恒y翹散合桑菊飲加減。銀花15g 連翹15g 桑葉10g 菊花10g 桔梗10g 牛蒡子15g 竹葉6g 蘆根30g 薄荷(后下) 3g 生甘草3g 煎服法:水煎服,每劑水煎400毫升,每次口服200毫升, 1日2次;必要時可日服2劑,每6小時口服1次,每次200毫升。加減:苔厚膩加藿香10g、佩蘭10g;咳嗽重加杏仁10g、炙枇杷葉10g;腹瀉加黃連6g、木香3g;咽痛重加錦燈籠9g、玄參15g。若嘔吐可先用黃連6g,蘇葉10g水煎頻服。常用中成藥:疏風解表、清熱解毒類,如金花清感顆粒、連花清瘟膠囊(顆粒)、清開靈顆粒(膠囊、軟膠囊、片、口服液)、疏風解毒膠囊、銀翹解毒類、桑菊感冒類等。兒童可選兒童抗感顆粒、小兒豉翹清熱顆粒等。
(2)熱毒襲肺。主癥:高熱,咳嗽,痰粘咯痰不爽,口渴喜飲,咽痛,目赤。舌脈:舌質(zhì)紅,苔黃或膩,脈滑數(shù)。治法:清熱解毒,宣肺止咳。 14 基本方藥:麻杏石甘湯加減。炙麻黃5g 杏仁10g 生石膏(先煎) 30g 知母10g 浙貝母10g 桔梗10g 黃芩15g 柴胡15g 生甘草10g 煎服法:水煎服,每劑水煎400毫升,每次口服200毫升, 1日2次;必要時可日服2劑,每6小時口服1次,每次200毫升。加減:便秘加生大黃(后下) 6g;持續(xù)高熱加青蒿15g、丹皮10g。常用中成藥:清熱解毒、宣肺止咳類,如連花清瘟膠囊(顆粒)、銀黃類制劑、蓮花清熱類制劑等。兒童可選小兒肺熱咳喘顆粒(口服液)、小兒咳喘靈顆粒(口服液)、羚羊角粉沖服。
2.重癥辨證治療方案。
(1)毒熱壅肺。主癥:高熱不退,咳嗽重,少痰或無痰,喘促短氣,頭身痛;或伴心悸,躁擾不安。舌脈:舌質(zhì)紅,苔薄黃或膩,脈弦數(shù)。治法:解毒清熱,瀉肺活絡?;痉剿帲盒壮袣鉁訙p。炙麻黃6g 生石膏 (先煎)40g 杏仁9g 知母10g 魚腥草15g 葶藶子10g 黃芩10g 浙貝母10g 生大黃(后下) 6g 青蒿15g 赤芍10g 生甘草3g 15 煎服法:水煎服,每劑水煎400毫升,每次口服200毫升, 1日2次;必要時可日服2劑,每6小時口服1次,每次200毫升。也可鼻飼或結(jié)腸滴注。加減:持續(xù)高熱加羚羊角粉0.6g (分沖)、安宮牛黃丸1丸;腹脹便秘加枳實9g、元明粉6g (分沖);喘促加重伴有汗出乏力者加西洋參10g、五味子6g。
(2)毒熱內(nèi)陷,內(nèi)閉外脫。主癥:神識昏蒙、淡漠,口唇爪甲紫暗,呼吸淺促,咯粉紅色血水,胸腹灼熱,四肢厥冷,汗出,尿少。舌脈:舌紅絳或暗淡,脈沉細數(shù)。治法:益氣固脫,清熱解毒。基本方藥:參附湯加減生曬參15g 炮附子(先煎) 10g 黃連6g 金銀花20g 生大黃6g 青蒿15g 山萸肉15g 枳實10g 煎服法:水煎服,每劑水煎400毫升,每次口服200毫升, 1日2次;必要時可日服2劑,每6小時口服1次,每次200毫升。也可鼻飼或結(jié)腸滴注。
3.恢復期辨證治療方案。氣陰兩虛,正氣未復。主癥:神倦乏力,氣短,咳嗽,痰少,納差。舌脈:舌暗或淡紅,苔薄膩,脈弦細。治法:益氣養(yǎng)陰?;痉剿帲荷硡Ⅺ滈T冬湯加減。沙參15g 麥冬15g 五味子10g 浙貝母10g 杏仁10g 青蒿10g 炙枇杷葉10g 焦三仙各10g 煎服法:水煎服,每劑水煎400毫升,每次口服200毫升, 1日2次;必要時可日服2劑,每6小時口服1次,每次200毫升。也可鼻飼或結(jié)腸滴注。
注:
1.妊娠期婦女發(fā)病,治療參考成人方案,避免使用妊娠禁忌藥,治病與安胎并舉,以防流產(chǎn),并應注意劑量,中病即止。
2.兒童用藥可參考成人治療方案,根據(jù)兒科規(guī)定調(diào)整劑量,無兒童適應證的中成藥不宜使用。
九、醫(yī)院感染控制措施
(一)落實門急診預檢分診制度,做好患者分流。提供手衛(wèi)生、呼吸道衛(wèi)生和咳嗽禮儀指導,引導有呼吸道癥狀的患者及陪同人員佩戴醫(yī)用外科口罩。
(二)有條件的醫(yī)療機構(gòu)應分開安置流感疑似和確診患者,患者外出檢查、轉(zhuǎn)科或轉(zhuǎn)院途中應佩戴醫(yī)用外科口罩。限制疑似或確診患者探視或陪護,減少住院患者感染流感。
(三)加強病房通風,并做好診室、病房、辦公室和值班室等區(qū)域物體表面的清潔和消毒。
(四)按照要求處理醫(yī)療廢物,患者轉(zhuǎn)出或離院后進行終末消毒。
(五)醫(yī)務人員按照標準預防原則,根據(jù)暴露風險進行適當?shù)膫€人防護。在工作期間佩戴醫(yī)用外科口罩,并嚴格執(zhí)行手衛(wèi)生。出現(xiàn)發(fā)熱或流感樣癥狀時,及時進行流感篩查。疑似或確診流感的醫(yī)務人員,應隔離治療,不可帶病工作。
十、預防
(一)疫苗接種接種流感疫苗是預防流感最有效的手段,可降低接種者罹患流感和發(fā)生嚴重并發(fā)癥的風險。推薦 60 歲及以上老年人、6 月齡至 5 歲兒童、孕婦、6 月齡以下兒童家庭成員和看護人員、慢性病患者和醫(yī)務人員等重點人群,每年優(yōu)先接種流感疫苗。
(二)藥物預防藥物預防不能代替疫苗接種。建議對有重癥流感高危因素的密切接觸者(且未接種疫苗或接種疫苗后尚未獲得免疫力)進行暴露后藥物預防,建議不要遲于暴露后 48 小時用藥??墒褂脢W司他韋和扎那米韋等(劑量同治療量/次,每日一次,使用 7 天)。
(三)一般預防措施保持良好的個人衛(wèi)生習慣是預防流感等呼吸道傳染病的重要手段,主要措施包括:增強體質(zhì);勤洗手;保持環(huán)境清潔和通風;在流感流行季節(jié)盡量減少到人群密集場所活動,避免接觸呼吸道感染患者;保持良好的呼吸道衛(wèi)生習慣,咳嗽或打噴 18 嚏時,用上臂或紙巾、毛巾等遮住口鼻,咳嗽或打噴嚏后洗手,盡量避免觸摸眼睛、鼻或口;出現(xiàn)流感樣癥狀應注意休息及自我隔離,前往公共場所或就醫(yī)過程中需戴口罩。